“ 通俗地說，如果把 DNA 想象成一張 CD，隨著時間的推移，這張 CD 會被刮花，無法發(fā)出像剛發(fā)行時那樣悅耳動聽的聲音。隨著年齡的增長，我們的表觀基因組也會以同樣的方式受損，從而影響細胞的健康和我們的衰老方式?！痹谝淮卧L談中，Tally Health 公司首席執(zhí)行官 Melanie Goldey 形象地揭示出人體衰老的機制。

幸運的是，相關(guān)研究表明，某些化合物和生活方式干預措施可以減緩細胞衰老的速度，并且可以準確、重復地測量表觀遺傳年齡。

Tally Health 就是這樣一家公司。它植根于哈佛大學遺傳學教授 David A. Sinclair 在表觀遺傳學領(lǐng)域數(shù)十年的研究，以 DNA 甲基化測試為起點，為患者提供 “ 一站式 ” 抗衰服務。Tally Health 計劃由 TallyAge 測試、個性化行動計劃以及 Tally Health 研究團隊針對衰老特征而開發(fā)的獨特補充劑混合物三部分組成，旨在幫助用戶掌控自己的衰老過程，降低表觀遺傳年齡。

數(shù)十年表觀遺傳學研究成果

推動公司成立

Tally Health 由長壽專家、哈佛大學遺傳學教授 David A. Sinclair 博士和連續(xù)創(chuàng)業(yè)者 Whitney Casey 共同創(chuàng)立。

David A. Sinclair 是哈佛醫(yī)學院遺傳學系的終身教授，也是保羅· F ·格倫衰老生物學研究中心的聯(lián)合主任，以及健康與壽命研究學院的主席。他以研究 “我們?yōu)槭裁此ダ弦约叭绾螠p緩衰老的影響” 而聞名。

同時，Sinclair 博士還是《衰老》雜志的聯(lián)合創(chuàng)始人和聯(lián)合主編，擁有 50 多項發(fā)明專利，并獲得了超過 35 個獎項和榮譽，包括美國衰老研究協(xié)會獎學金、美國國立衛(wèi)生研究院內(nèi)森 ·休克獎、埃里森醫(yī)學基金會初級和高級學者獎、蓋因齊杰出生物醫(yī)學科學獎、澳大利亞醫(yī)學研究獎章、衰老與再生前沿獎、澳大利亞百強創(chuàng)新者，以及《時代》雜志的 “ 醫(yī)療領(lǐng)域 50 強”和“ 全球最具影響力的 100 人” 之一。

1995 年，他在悉尼的新南威爾士大學獲得分子遺傳學博士學位，并在麻省理工學院與 Leonard Guarente 博士一起做博士后研究員，共同發(fā)現(xiàn)了酵母衰老的原因以及 Sir2 在基因組不穩(wěn)定引起的表觀遺傳變化中的作用。1999 年，他加入了哈佛醫(yī)學院，過去二十余年一直專注于衰老生物學和轉(zhuǎn)化醫(yī)學。

早期，Sinclair 博士的研究主要集中在 sirtuins 上，這些是能夠響應 NAD+ 水平和熱量限制（CR）變化的蛋白質(zhì)修飾酶，同時他也對表觀遺傳學、能量代謝、線粒體、學習和記憶、神經(jīng)退行性疾病和癌癥感興趣。Sinclair 實驗室是第一個發(fā)現(xiàn) NAD+ 生物合成在壽命調(diào)節(jié)中的作用的實驗室，也是第一個證明 sirtuins 在哺乳動物中被 CR 激活的實驗室。

Sinclair 博士的早期學術(shù)探索為 Tally Health 的專業(yè)抗衰服務奠定了深厚的學術(shù)基礎(chǔ)，公司開發(fā)的 TallyAge 衰老檢測方法、抗衰補充劑便深深植根于其科研成果。

2019 年，Sinclair 及其實驗室在《衰老的信息論》中指出，表觀遺傳變化導致細胞失去自身特性是衰老的主要原因，而這是一個可逆的過程。這一發(fā)現(xiàn)是 Sinclair 博士數(shù)十年表觀遺傳學研究的結(jié)晶，揭示了人體衰老的機制，也推動了 Tally Health 的成立。

可測量約 850000 個 DNA 位點

雖然目前有多種測試可以在分子水平上深入了解衰老，但金標準仍然是測量 DNA 甲基化。甲基化是細胞用來控制 DNA 哪些部分可被訪問或受限的一種 “ 工具 ”。通過在特定的 DNA 分子中添加一種叫做甲基（-CH3）的化學物質(zhì)，DNA 的這一區(qū)域就會被打上標記，從而影響基因的生成量。DNA 甲基化模式隨著時間的變化會發(fā)生劇烈的變化，因此可以用來做生理年齡的測量。

2013 年，加州大學洛杉磯分校的生物統(tǒng)計學家 Steve Horvath 注意到了甲基化和年齡之間存在某種聯(lián)系：隨著年齡增加，某些基因的甲基化增加了，而另一些基因的甲基化會減少，處于一種浮動的狀態(tài)。于是他猜想，也許每個年齡可以對應一種特定的甲基化圖譜。

在此之后，基于基因的 “甲基化” 標簽，在對大量樣本進行機器學習后，Steve Horvath 發(fā)現(xiàn)自己的猜想是正確的，并開發(fā)出了表觀遺傳學時鐘。這種時鐘利用基因的甲基化圖譜來判斷生物的生理年齡，且測量的精度達到了 98% 以上。 [ 1 ]

TallyAge 檢測便是基于 DNA 甲基化測試建立起來的一種表觀遺傳時鐘，經(jīng)過訓練可以預測用戶的生理年齡，同時納入生活方式因素（例如睡眠、飲食、鍛煉、壓力等）的差異。它分析 DNA 甲基化位點 ( CpG 位點 ) ，并專門篩選與衰老相關(guān)的位點。

該測試是一種簡單、在家即可進行的、非侵入性的唾液檢測。一旦用戶注冊了 Tally Health 會員，公司就會給用戶發(fā)送第一個居家 TallyAge 測試，以便測量出用戶的衰老情況，并確定其“抗衰之旅 ”應該從何處起步。TallyAge 指標是基于成年人臉頰細胞的 DNA 甲基化數(shù)據(jù)集開發(fā)的，在每季度一次的衰老檢測中，用戶只需用棉簽刮一下臉頰內(nèi)部，然后把測試套件放進郵箱，剩下的事情則全部交由 Tally Health 的實驗室團隊處理。

與其他衰老檢測方法相比，TallyAge 具有諸多優(yōu)勢。從檢測方式上來看，血液采集具有侵入性，會給患者帶來疼痛感和不適，而 TallyAge 測試使用頰拭子，具有非侵入性、無痛的特點。

并且，Tally Health 的研究團隊在發(fā)布服務之前，花了一年的時間，基于 8000 多個高度多樣化的參與者（年齡在 18-100 歲之間，其中超過 30% 是非白人）的樣本創(chuàng)建了數(shù)據(jù)集。該數(shù)據(jù)集包含了每個用戶的單個數(shù)據(jù)點和重要的縱向數(shù)據(jù)點。據(jù) Tally Health 官網(wǎng)介紹，這組獨特的數(shù)據(jù)代表了迄今為止最大的 DNA 甲基化成人頰拭子數(shù)據(jù)集。

從樣本量上來看，TallyAge 測試的數(shù)據(jù)樣本量龐大，男女人數(shù)均衡且具有顯著的民族和種族多樣性。而其他檢測方法樣本大多數(shù)少于 2500，年齡范圍較小，通常缺乏 90 歲以上的人，且女性和男性數(shù)量不平等、缺乏民族和種族多樣性。

在測量 DNA 甲基化技術(shù)方面，TallyAge 測試使用現(xiàn)代 MmethylationEPIC 陣列構(gòu)建，可測量約 850000 個 DNA 位點，而其他檢測方法使用傳統(tǒng)陣列構(gòu)建，只能捕獲約 450000 或 27000 個 DNA 位點。最后，從最重要的測量準確性上來看，第一代傳統(tǒng)模型經(jīng)過訓練可以簡單地估計實際年齡，表現(xiàn)出較高的重測錯誤率，而 Tally Health 使用新穎方法訓練并納入生活方式和健康因素的新一代模型經(jīng)過優(yōu)化，能在重復測量中保持較高的可靠性。

讓用戶開啟與自己獨特 DNA

相吻合的抗衰旅程

基于 TallyAge 測試結(jié)果，Tally Health 將提供關(guān)于用戶身體年齡的準確分析，以及幫助改善衰老狀況的個性化建議。

Tally Health 會根據(jù)會員獨特的 DNA 資料為他們提供個性化的行動計劃，以改善其表觀遺傳年齡。這些建議包括增加或減少某些食物種類、運動、飲食管理技巧、飲酒量等，并根據(jù)會員的 DNA 和生活方式數(shù)據(jù)進行排序，以確定對于用戶衰老影響最大的因素。

其中，每個推薦與建議都有來自開創(chuàng)性研究的有效性數(shù)據(jù)支持。所有建議與推薦方案都可以通過 Tally Health 的數(shù)字平臺一鍵獲取。在整個服務過程中，公司會全程對患者情況進行跟蹤，讓用戶持續(xù)了解自己的健康狀況，并且，用戶將在每三個月進行一次重新測試，以評估其進步情況，并據(jù)此調(diào)整行動計劃。

為了保證這些個性化建議得以落實、增強用戶的依從性，Tally Health 利用數(shù)字平臺幫助其養(yǎng)成健康習慣。在 Tally Health 數(shù)字平臺的指導下，用戶將改變有可能加速衰老的生活方式。

此外，Tally Health 還開發(fā)了 Vitality 和 Amplify 兩種抗衰補充劑，前者針對已發(fā)現(xiàn)的 12 種衰老標志，后者則針對新陳代謝和線粒體健康。

Vitality 通過增強細胞修復和能量所需的關(guān)鍵功能，促進表觀遺傳功能達到最佳狀態(tài)。其成分包括 α - 酮戊二酸鈣、白藜蘆醇、槲皮素、非瑟酮、亞精胺等，這些成分在研究中被證明能夠促進小型哺乳動物的長壽和健康。此外，該產(chǎn)品具有純素食、非轉(zhuǎn)基因、無人工色素、無防腐劑、無內(nèi)毒素、不含麩質(zhì)、不含 9 種主要過敏原等特點。

具體而言，Vitality 通過誘導自噬、提供一種用于能量生產(chǎn)的關(guān)鍵線粒體代謝物、激活調(diào)節(jié)修復過程并修改表觀遺傳組的去乙?；傅鞍?、清除衰老或 “僵尸” 細胞來幫助延緩衰老。

Amplify 含有甘氨酸、小檗堿和尿磷脂 A 的強效混合物，這些成分共同被證明可增強新陳代謝健康、提高細胞能量并改善線粒體功能，針對衰老的既定標志，已被證明能延長復雜模式生物的壽命并改善其健康狀況。

Amplify 能夠激活代謝傳感器和延壽酶 AMPK；通過清除促老氨基酸蛋氨酸，模仿低熱量飲食的好處；增強肌肉功能和運動表現(xiàn)；通過提高線粒體的效率，增加 NAD+ 的水平，并以此達到抗衰目的。

在補充劑的質(zhì)量方面，Tally Health 有著嚴格把控，所有的補充劑都必須遵循三個標準：必須有多個雙盲、隨機、安慰劑對照的人體臨床試驗，表明特定劑量是安全和耐受的；必須有強有力的機理證據(jù)，表明每個分子可以緩解已確定的衰老標志；必須有同行評審的小型哺乳動物的發(fā)表數(shù)據(jù)，表明每個分子可以延長壽命和 / 或增加健康、無病的生命期。

寫在最后

2023 年 4 月，Tally Health 獲得了 1000 萬美元的種子輪融資，以擴大其產(chǎn)品和服務的規(guī)模。這輪融資由 Forerunner Ventures 領(lǐng)投，L Catterton、G9 Ventures 以及包括 John Legend、Chrissy Teigen、Pedro Pascal、Shonda Rhimes、Kevin Hart、Rich Roll、Whitney Cummings 和 Zac Effron 在內(nèi)的名人投資者參與。

據(jù)首席執(zhí)行官 Melanie Goldey 介紹，Tally Health 計劃在正式推出之前，就吸引了超過 27 萬人的等待名單。自推出以來，Tally Health 已經(jīng)吸引了數(shù)千名會員，并且呈指數(shù)級增長。接下來，Tally Health 將繼續(xù)打造衰老檢測到干預的閉環(huán)，讓團隊積累的數(shù)十年的長壽科學知識惠及更多人。

Tally Health 的抗衰服務不僅停留在衰老生物標志物檢測維度，更能夠據(jù)此形成個性化干預措施以及抗衰補充劑，似乎使人們抵抗衰老、延年益壽的愿景更加逼近了現(xiàn)實。但這也引發(fā)了相關(guān)質(zhì)疑，如所謂的“ 衰老干預建議”與人們熟知的健康養(yǎng)生方法似乎差別不大、成分固定和批量生產(chǎn)的抗衰補充劑似乎難以實現(xiàn) “ 千人千面”的抗衰服務、部分用戶反映檢測結(jié)果不準確、補充劑價格昂貴是否能實現(xiàn)真正“ 抗衰平民化”等。

目前，資本的高度關(guān)注以及用戶的蜂擁而上使得抗衰賽道爆火，但在一片熱鬧背后，是否存在著 “虛火 ”以及跟風入局者，仍是一個值得思考和關(guān)注的話題。在這一充滿想象力的賽道，Tally Health 能否真正創(chuàng)造出“抗衰奇跡”，依舊等待時間的驗證和考量。